RA是一种破坏性的疾病,能够导致关节(特别是手脚的小关节)发炎、僵硬、疼痛和变形.它被认为是一种自身免疫疾病,这就意味着身体的免疫系统攻击它自己的组织,这种攻击主要是由白细胞发动的.根据Feinberg的说法,已知几种DNA突变是RA的风险因子,但是似乎存在其他抑制或增强这种风险的因子.一种可能的因子涉及附着到DNA序列上的化学标记.这些标记有助于调节DNA序列何时和如何被读取,它们如何被用来制造蛋白以及它们如何影响疾病的发作或恶化.
Feinberg注意到,更为复杂的是,附着到特定DNA序列上的这些标记自身也能够被基因调节.他说,"导致特定序列被标记的细节是未知的,但是它似乎表明一些标记事件依赖于某些DNA序列.换句话说,这些标记序列处于基因控制下."然而,其他的标记事件似乎依赖于细胞过程和环境改变,其中一些改变似乎是疾病的结果而不是它的原因.为了区分这两类标记事件,研究人员对来自300多人(一些人患有RA,其他人没有)的白细胞DNA序列和它们的标记模式进行分门别类.
研究人员随后筛选出似乎并不影响RA风险因子的标记.比如,如果一些标记在患有RA的人们的DNA和未患有RA的人们的DNA中都观察到,那么就推测这些位点的标记与疾病的产生或原因不相关.接着从与RA相关联的标记中,他们找出似乎依赖于DNA序列的标记.zui后,他们确信被鉴定出的DNA序列本身在患有RA的病人体内更加普遍.通过这种方式,他们创建出与发生变化的DNA标记模式相关联的DNA序列列表,而且这种DNA序列列表和发生改变的DNA标记模式都与RNA相关联.